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李倧时期，朝鲜与明朝之间最棘手的问题还是东江问题。明朝用来牵制后金、联络朝鲜的东江镇开府于朝鲜椵岛（皮岛），一直被朝鲜视为祸根。
然而李倧继位时，需要得到明朝册封而依赖东江平辽总兵毛文龙的协助，所以表面上的关系还算融洽，毛文龙也先后三次上奏明廷，为李倧请封做出很大贡献，李倧则在册封前夕的天启五年（1625年）四月为毛文龙立颂德碑于安州。m.
不过，李倧政权从一开始就判断毛文龙没有牵制后金的实力，只能给朝鲜带来麻烦，加上毛文龙部下本身也有强买强卖、劫掠朝鲜等不法行为，两者关系因而很快转入紧张，丁卯胡乱时，朝鲜抱怨毛文龙不及时来救，毛文龙则认为朝鲜引导后金来攻击他，双方的矛盾陡然升级。
此后，李倧嘱咐都元帅郑忠信说：“西路（平安道）之事，非但胡也，毛将终必贻祸我国，其地将领不可不预备以待之。”也就是将后金和毛文龙共同作为朝鲜的防备对象。
毛文龙被袁崇焕杀后，东江镇虽仍在，但内乱不断，实力锐减，因此朝鲜和东江镇的关系相对缓和。刘兴治叛乱时，李倧以报大明皇恩为由企图出兵讨伐，却因刘兴治被明朝招抚而中止出兵计划；后来孔有德、耿仲明叛逃后金，李倧协助东江镇进行围追堵截，为此遭到皇太极的责难。
不过李倧始终对东江镇乃至明朝的援助不抱希望，所以尽管表面上朝鲜和明朝互通音讯、往来密切，实际上两国间不存在真正意义上的同盟行动，甚至在丙子胡乱后朝鲜还在清朝的裹挟下参与皮岛海战、攻灭东江镇。
丙子胡乱后的崇德二、三年，明将陈洪范两次秘密联络朝鲜，要求朝鲜和他一起抗清，第一次李倧虽然冒着清朝问罪的风险而予以回复，但还是委婉拒绝其要求，第二次只派林庆业去请求明朝人不要再来朝鲜，拒绝回信与答礼。
崇德六年（1641年）后，明将王武纬秘密出使朝鲜，要求朝鲜与明朝共同抗清，李倧亦不敢答应，只是一味推脱。当然，李倧并非对明朝恩断义绝。李倧反正后，每月助饷于东江镇，此后尽管对东江镇极其不满，也从未中断过对东江镇的支援接济，仅在毛文龙生前就为其提供米谷二十六万八千余石。
