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五代属蜀，宋属施州，隶夔州路。
元至元十五年（1278年），隶夔州路总管府。至元二十二年（1285年），并清江入州，属四川行省。
明洪武初裁施州。洪武十四年（1381年），恩施县隶施州卫军民指挥使司，属四川都司，后改湖广都司。
清朝初年，依循明制，属湖北荆州府。雍正六年（1728年）裁施州卫，改为恩施县，隶属归州。
雍正十三年（1735年），恩施县隶属施南府。乾隆元年（1736年），以原境设恩施县为附郭首县。
恩施县的地理位置也非常重要，它地处湖北西南部，武陵山北部，清江中上游，东邻建始县，西接利川市，南毗鹤峰县、宣恩县、咸丰县，北连重庆市奉节县。
恩施县境内为鄂西南山地，属地势第二阶梯末端，云贵高原东延部分。
西北、东南高，中部低，呈东北至西南纵裂地带走向。
境内沉积岩分布广泛，多山间槽坝；喀斯特地貌发育完全，溶洞天坑较多。
